Née près de Berlin, Mandy Fredrich a étudié à l’Université des Arts de Berlin avec Robert Gambill et à la Hochschule de Leipzig, ainsi qu’avec Margreet Honig et Renata Scotto. Elle est lauréate du Concours lyrique de Dresde et du Concours Ernst-Haefliger de Gstaad/Berne.
Elle a connu son premier succès au festival de Salzbourg dans le rôle de la Reine de la Nuit (La Flûte enchantée), dirigée par Nikolaus Harnoncourt. Elle a repris ce rôle aux Staatsoper de Bavière (Munich), Berlin et Hambourg, au Palau de les Arts Reina Sofía de Valence et au Grand Théâtre de Genève.
À la Staatsoper de Stuttgart, elle a chanté des rôles tels que Donna Anna (Don Giovanni) et Fiordiligi (Così fan tutte), Marguerite (Faust), Micaëla (Carmen), Antonia (Les Contes d’Hoffmann), Iphigénie (Iphigénie en Aulide). Elle a chanté également Marzelline (Fidelio) et Frau Fluth (Les Joyeuses Commères de Windsor) sous la baguette de Daniel Barenboim à la Staatsoper de Berlin. Elle a été Donna Anna à la Semperoper de Dresde, à la Staatsoper de Hambourg, à l’Opéra de Cologne et à l’Opéra royal de Copenhague, et a chanté La Femme sans ombre à la Scala in Milan.
Au cours de la saison 2022/203, elle incarné Gutrune dans Le Crépuscule des dieux à la Staatsoper de Berlin sous la direction de Christian Thielemann et dans la mise en scène de Dmitri Tcherniakov, ainsi que la Comtesse dans Les Noces de Figaro à l’Opéra de Lyon. Elle a fait ses débuts à la Staatsoper de Vienne et à Covent Garden (Londres) en Marguerite.
En concert elle on a pu l’entendre notamment dans la Neuvième Symphonie de Beethoven avec Zubin Mehta, La Création de Haydn au Mai musical de Florence, le Requiem de Mozart, Un requiem allemand de Brahms, la Symphonie «Lobgesang» de Mendelssohn, la Huitième Symphonie de Mahler.